2011年05月16日
皮膚などの体細胞に3、4種類の遺伝子を導入して作製する万能細胞「人工多能性幹細胞(iPS細胞)」は、遺伝的に全く同じマウスに移植した場合に免疫拒絶反応が起きることもあると、米カリフォルニア大サンディエゴ校の研究チームが13日付の英科学誌ネイチャー電子版に発表した。
山中伸弥京都大教授らが開発したiPS細胞は、難病患者の細胞から作って必要な細胞に変え、患者自身に移植する場合、拒絶反応は起きないと考えられてきた。しかし、マウスの実験では、iPS細胞が別の細胞に分化した際に一部の遺伝子の働きが異常となり、拒絶反応を招くケースがあり得ることが示されたという。
研究チームは、この発見によりiPS細胞が将来、再生医療に使えなくなるわけではないと指摘。iPS細胞を必要な細胞だけに変えてから移植することと、移植した際に免疫拒絶反応が起きないかをチェックすることが重要としている。
Nature (2011) doi:10.1038/nature10135
Received 07 July 2010 Accepted 19 April 2011 Published online 13 May 2011
Immunogenicity of induced pluripotent stem cells
Tongbiao Zhao, Zhen-Ning Zhang, Zhili Rong & Yang Xu
http://www.nature.com/nature/journal/vnfv/ncurrent/full/nature10135.html
Induced pluripotent stem cells (iPSCs), reprogrammed from somatic cells with defined factors, hold great promise for regenerative medicine as the renewable source of autologous cells. Whereas it has been generally assumed that these autologous cells should be immune-tolerated by the recipient from whom the iPSCs are derived, their immunogenicity has not been vigorously examined. We show here that, whereas embryonic stem cells (ESCs) derived from inbred C57BL/6 (B6) mice can efficiently form teratomas in B6 mice without any evident immune rejection, the allogeneic ESCs from 129/SvJ mice fail to form teratomas in B6 mice due to rapid rejection by recipients. B6 mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were reprogrammed into iPSCs by either retroviral approach (ViPSCs) or a novel episomal approach (EiPSCs) that causes no genomic integration. In contrast to B6 ESCs, teratomas formed by B6 ViPSCs were mostly immune-rejected by B6 recipients. In addition, the majority of teratomas formed by B6 EiPSCs were immunogenic in B6 mice with T cell infiltration, and apparent tissue damage and regression were observed in a small fraction of teratomas. Global gene expression analysis of teratomas formed by B6 ESCs and EiPSCs revealed a number of genes frequently overexpressed in teratomas derived from EiPSCs, and several such gene products were shown to contribute directly to the immunogenicity of the B6 EiPSC-derived cells in B6 mice. These findings indicate that, in contrast to derivatives of ESCs, abnormal gene expression in some cells differentiated from iPSCs can induce T-cell-dependent immune response in syngeneic recipients. Therefore, the immunogenicity of therapeutically valuable cells derived from patient-specific iPSCs should be evaluated before any clinic application of these autologous cells into the patients.
移植したのはiPS由来の腫瘍teratomaで、それが拒絶されてしまったということ。マウスの実験だから、免疫学的には拒絶が起こる可能性は殆ど0%、、、なのに、拒絶が起こったというのは、何らかの抗原がiPS由来teratoma上に存在しているということ。少なくともレトロウイルスを用いて作製したiPS由来teratomaは殆どが拒絶されたというから、ウイルスが悪さをしているのは間違いなさそう。でも、ウイルスを用いない方法で作製されたiPS由来teratomaでも、T細胞拒絶が認められたという、、、なんでかな??
個々の誘導されたiPSの質的問題の可能性がある。移植の前には検定が必要と言う事でしょうか。
Posted at 2011/05/16 09:39:13 | |
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